讓“老年癡呆”被更早發(fā)現(xiàn)的AI醫(yī)療，正重獲資本青睞

圖/Pixabay

一個中國研究團(tuán)隊(duì)運(yùn)用人工智能（AI）篩選出阿爾茨海默?。ˋD）的新型標(biāo)志物，優(yōu)于此前兩類經(jīng)典標(biāo)志物，具有較高臨床應(yīng)用價值。這一研究成果已發(fā)表在2024年7月10日《自然-人類行為》（Nature Human Behavior）。

這是復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科郁金泰教授團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜，聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)類腦智能科學(xué)與技術(shù)研究院的馮建峰/程煒團(tuán)隊(duì)，對迄今為止最大規(guī)模的高通量腦脊液蛋白質(zhì)組學(xué)（6361種蛋白）數(shù)據(jù)進(jìn)行分析建模后得出的成果。新型生物標(biāo)志YWHAG在識別生物學(xué)定義的AD和臨床診斷的AD癡呆時的準(zhǔn)確度分別達(dá)96.9%和85.7%。

全球有約5000萬阿爾茨海默病患者，中國約占四分之一。阿爾茨海默病患者受到的神經(jīng)損傷不可逆，已有藥物只能抑制病變速度或緩解癥狀。因此，“早發(fā)現(xiàn)”是該病的治療關(guān)鍵，也是上述研究成果的價值所在。

這個研究團(tuán)隊(duì)利用AI篩選出的成果，甫一發(fā)布，就很給中國的AI提氣。一位二級市場醫(yī)藥投資相關(guān)人士表示，“現(xiàn)在AI已經(jīng)不需要再討論是否看好的問題，都知道它是未來?！?/span>

遠(yuǎn)在美國的斯坦福大學(xué)前校長，也創(chuàng)辦了一個AI制藥企業(yè)Xaira Therapeutics，在三個月前融到10億美元，登頂全球第二季度融資榜。 這家AI制藥企業(yè)旨在利用AI重塑藥物研發(fā)。目前，Xaira Therapeutics正在構(gòu)建一個藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)平臺，將推進(jìn)多個藥物項(xiàng)目。

AI這個工具越來越多被研究者用于臨床，投資者過去兩年的遲疑正在消退。2024上半年，全球AI制藥融資69起，基本接近2022年同期水平；投資額33.36億美元，與2022年同期的38.51億美元雖還有一定差距，卻是2023年同期的兩倍多。

在上半年全球融資金額最高的十筆交易中，出現(xiàn)了一家中國公司，劑泰醫(yī)藥以1億美元排名第九。在中國，2024年上半年發(fā)生AI制藥融資22起，較前兩年同期15起、16起明顯回升；融資金額18.09億元，亦較2023年同期增長11.6%。

全球最受關(guān)注的上市公司英偉達(dá)，是AI制藥融資回暖的重要推手。2023年以來，旗下投資部門NVentures至少投資了12家AI制藥企業(yè)。創(chuàng)始人黃仁勛表示，學(xué)電腦的時代已經(jīng)過去了，生命科學(xué)才是未來。他甚至希望，對AI的運(yùn)用，可以把“藥物發(fā)現(xiàn)”變?yōu)橐粋€工程領(lǐng)域，而不僅僅是生命科學(xué)。

“現(xiàn)在所有人都期待AI帶來顛覆性變革，做出一款人類沒有做到的創(chuàng)新藥。在此之前，投資機(jī)構(gòu)和MNC（跨國藥企）可能每年都會投一些作為嘗試。”前述二級市場醫(yī)藥投資相關(guān)人士認(rèn)為，這是AI制藥“回暖”“保溫”的原因。

No.1

英偉達(dá)左手扶持，右手賺錢

生物醫(yī)藥知名風(fēng)投機(jī)構(gòu)ARCH Venture Partners、紅杉資本，以及跨國藥企拜耳、禮來等，都在2024年投資了AI制藥企業(yè)。

“AI制藥確實(shí)有一定程度的回暖。”云鋒基金董事總經(jīng)理黃瀟分析，這一變化發(fā)生的前提是，AI的模型和算力進(jìn)一步提升，以及AI制藥產(chǎn)品相繼進(jìn)入臨床階段，使得AI助力新藥研發(fā)的前景變得更加可驗(yàn)證。

截至2024年5月，全球已有70多個進(jìn)入臨床的AI制藥研發(fā)管線。據(jù)波士頓咨詢研究，AI生成的藥物分子在I期臨床試驗(yàn)中，成功率高達(dá)80%-90%，而歷史平均水平約為50%。在II期臨床試驗(yàn)中，成功率則為40%，與歷史水平相當(dāng)。

僅從數(shù)據(jù)看，到II期臨床試驗(yàn)為止，AI制藥的成功率，已可與人類一試長短。

“尤其是在新一代的AlphaFold出來之后，對于生物大分子，包括核酸和蛋白質(zhì)的序列、結(jié)構(gòu)和功能之間的相關(guān)關(guān)系有了更多的數(shù)據(jù)和更準(zhǔn)確的預(yù)測。”黃瀟說。

2024年5月，谷歌DeepMind及姊妹公司Isomorphic Labs聯(lián)合推出AlphaFold 3，登上了《自然》雜志頭版。DeepMind稱，對于蛋白質(zhì)與其他分子類型的相互作用，AlphaFold 3在基準(zhǔn)測試中的準(zhǔn)確率，比現(xiàn)有最好的傳統(tǒng)方法高出50%。

蛋白質(zhì)與其他分子類型的相互作用，是藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)的關(guān)鍵。當(dāng)AI成功突破這一領(lǐng)域，黃仁勛所說的“生命工程”，似乎真有可能。

沒人知道誰會成為那個首先用AI做出“真正的創(chuàng)新藥”的幸運(yùn)兒，就像沒人知道誰能真正用珍妮紡織機(jī)紡出第一匹布。但就是這個誘惑，讓投資界對AI制藥希望重燃，也讓跨國藥企不斷與AI制藥展開項(xiàng)目合作。

據(jù)藥智網(wǎng)統(tǒng)計，醫(yī)藥巨頭與AI企業(yè)的合作，僅2023年公開的就有超過30項(xiàng)。

2023年與AI企業(yè)公開合作項(xiàng)目最多的是大藥企賽諾菲，分別與4家合作方開展AI 靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、AI 小分子創(chuàng)新藥等研究。其中有一筆，是與中國企業(yè)百圖生科達(dá)成的10億美元大單，基于后者的大模型共同開發(fā)用于生物治療藥物發(fā)現(xiàn)的模型。

2023年跨國公司與AI公司最大的一筆合作來自諾和諾德。其Valo Health達(dá)成協(xié)議，基于Valo公司的人類數(shù)據(jù)集和AI計算能力，研究和開發(fā)針對心血管代謝疾病的新療法。Valo將獲得總額為6000萬美元的預(yù)付款和潛在的近期里程碑付款，并有資格獲得總額27億美元的里程碑付款，以及研發(fā)資金和潛在的特許權(quán)使用費(fèi)。

未公開的大型AI制藥合作項(xiàng)目更多。圓壹智慧創(chuàng)始人潘麓蓉透露，美國輝瑞、日本MBL life science等曾與其合作研究抗體試劑的從頭設(shè)計與優(yōu)化，并與拜耳合作開展納米抗體蛋白藥物活性與選擇性優(yōu)化。

“大部分需求是主動找上門的?！眻A壹智慧的客戶主要來自北美，潘麓蓉發(fā)現(xiàn)，北美絕大部分大藥企和創(chuàng)新型生物企業(yè)（Biotech）都在利用AI進(jìn)行藥物篩選，無論是內(nèi)部自建還是外部合作。

中國的藥企需求更加廣泛，希望AI能成為產(chǎn)品立項(xiàng)、靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、專利背景搜索、分子設(shè)計、研發(fā)外包等的解決手段。很多中國藥企正在考慮是否自建AI部門。

圓壹智慧的AI制藥合作服務(wù)，2023年比較少，2024年已經(jīng)有幾十個正在進(jìn)行。而且，“都是先付首付款的?！迸寺慈卣f。

藥企在公開AI制藥研發(fā)情況時，由于項(xiàng)目都在早期階段，又或者憋著“悄悄驚艷所有人”的小心思，措辭相當(dāng)模糊，只透露“腫瘤藥物研發(fā)”這種無從猜測的信息。潘麓蓉也證實(shí)，與大藥企的合作，很多都要簽保密協(xié)議，“靶點(diǎn)、疾病都不能講”。

AI制藥的投資人則相反，紛紛高調(diào)展示對AI制藥的熱情。全球市值最高企業(yè)之一英偉達(dá)，是其中代表。

3月，英偉達(dá)2024年GPU技術(shù)大會（NVIDIA GTC 2024）期間，與醫(yī)療保健和生命科學(xué)相關(guān)的會議共有90場，在具體行業(yè)分布中排名第一。

英偉達(dá)旗下投資部門NVentures在2023年投了至少九家AI制藥公司后，又在2024年持續(xù)加注。2024年上半年排名第五的AI制藥融資中，就有它的身影，從事AI 蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)預(yù)測的Evolutionary Scale種子輪融資1.42億美元，NVentures參投；7月，利用人工智能開發(fā)疾病研究模型的以色列CytoReason企業(yè)宣布融資8000萬美元，英偉達(dá)是其投資方之一。

英偉達(dá)副總裁兼醫(yī)療保健總經(jīng)理Kimberly Powell在宣布相關(guān)融資信息時稱，“在過去的一年中，CytoReason利用英偉達(dá)最新的加速計算和AI平臺強(qiáng)化了其平臺，實(shí)現(xiàn)了推理工作負(fù)載超過10倍的加速。我們與CytoReason的持續(xù)合作將幫助更多的生命科學(xué)公司受益于CytoReason的預(yù)測臨床洞察?！?/span>

這就是英偉達(dá)的“陽謀”，左手投資、扶持更多AI項(xiàng)目，右手賺錢、把自家的產(chǎn)品賣出去賺錢，誰叫它是全球最先進(jìn)的AI芯片提供商呢？

No.2

在賺錢和“AI革命”的岔路口

全球AI制藥復(fù)蘇，暖到中國同行了嗎？有人說暖，也有人表示，大環(huán)境嚴(yán)峻，生存不易。

在中國，AI制藥的兩種不同發(fā)展路徑，正感受著來自投資界的不同溫度。

一些有現(xiàn)金流、為大藥企提供AI輔助解決方案的企業(yè)，如晶泰科技，6月成功登陸港交所，截至發(fā)稿股價略有上漲。

另一些想用AI做出創(chuàng)新藥的企業(yè)，則相對艱難些。如英矽智能，曾是中國國內(nèi)首家遞交上市申請的AI制藥企業(yè)，卻因申請文件失效錯失“第一”，于2024年3月再次遞交IPO資料。

僅看收入，英矽智能并不遜色。2023年已達(dá)5118萬美元，約合3.7億元，高于晶泰科技的1.7億元。但它花得也多，年支出2.1億美元，是晶泰科技的近兩倍。

是否擁有持續(xù)造血能力，是讓中國投資者對AI制藥兩種發(fā)展路徑展現(xiàn)出不同態(tài)度的理由。

英矽智能的主要精力，是研發(fā)，這意味著大把“花錢”。最新的招股書介紹這是一家“AI驅(qū)動生物科技公司”，擁有15款候選藥物管線，并花了極大篇幅介紹一款治療肺纖維化的候選藥物，稱其是“我們的核心產(chǎn)品”。而臨床試驗(yàn)，是制藥業(yè)最燒錢的環(huán)節(jié)。

晶泰科技主要業(yè)務(wù)是藥物發(fā)現(xiàn)、智能自動化解決方案，2021年—2023年，兩項(xiàng)分別增長49.3%、92.3%。它的成功很大部分是由于大客戶加持。中泰國際研報稱，輝瑞、強(qiáng)生、默克使用該公司服務(wù)，表明認(rèn)可公司的服務(wù)質(zhì)量。2022年全球收入最高的20家生物科技企業(yè)，16家是其客戶。

“說到底還是商業(yè)模式能否行得通，這和所有AI 醫(yī)療要回答的問題是一樣的?！?/span>前述二級市場醫(yī)藥投資相關(guān)人士介紹，現(xiàn)在中國醫(yī)療投資更偏向理性、務(wù)實(shí)。

而跨國大藥企愿意買單，除了押注未來，也利用AI提升了研發(fā)效率，節(jié)約成本。

波士頓咨詢預(yù)測，依據(jù)AI在臨床I期、II期的成功率推算，整體醫(yī)藥研發(fā)效率將翻一番。

劑泰醫(yī)藥聯(lián)合創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官賴達(dá)才介紹，有家全球名列前矛的藥企旗下有一個小分子藥物在成藥階段，已經(jīng)投入了約兩年半，還是沒有做出好的實(shí)驗(yàn)成果。劑泰醫(yī)藥接下項(xiàng)目的，“用了六周的時間做到成藥的階段?！蹦茉?024年獲得1億美元融資，大藥企愿意買單，無疑是重要影響因素。

沒有穩(wěn)定的大藥企訂單，想要證明自己的實(shí)力，只有把真正的創(chuàng)新藥給做出來。

前述二級市場醫(yī)藥投資相關(guān)人士觀察到，目前一些宣布進(jìn)入臨床階段的AI制藥產(chǎn)品，很難說優(yōu)于此前的同類藥物，“所以對AI模型的優(yōu)化能力是否比得上人在行業(yè)內(nèi)的經(jīng)驗(yàn)，還是有疑問的”。

有在AI制藥企業(yè)工作的研發(fā)人員坦言，他所在的公司已經(jīng)裁員，“主要還是沒有藥做出來，沒錢撐不住了。”

復(fù)旦大學(xué)運(yùn)用AI篩選出具有較高臨床應(yīng)用價值的AD新型標(biāo)志物，此時就顯得難能可貴?！捌鋵?shí)國內(nèi)已經(jīng)有AI制藥公司開始瞄準(zhǔn)世界上first in class（同類第一）或者best in class（同類最優(yōu)）賽道進(jìn)行布局，并且在這個方向上開始有所突破，這也有待后續(xù)進(jìn)一步的觀察。”黃瀟介紹。

同樣打算深耕AI制藥的圓壹智慧，是“兩手抓”，一邊向跨國藥企提供服務(wù)，一邊擇機(jī)推進(jìn)自研管線。“我們的技術(shù)和主流的谷歌Alphafold這些都不同，不需要計算3D結(jié)構(gòu)，能針對膜蛋白和構(gòu)象不穩(wěn)定的靶點(diǎn)進(jìn)行計算，且可實(shí)現(xiàn)全蛋白組靶點(diǎn)的計算。”潘麓蓉仍然希望，自家的技術(shù)能帶來“革命性”的突破，這需要上億元級的資金，她正與國內(nèi)外投資機(jī)構(gòu)接觸爭取機(jī)會。

確實(shí)，中國的一級和二級市場投資人也重新開始關(guān)注AI制藥。

2024上半年，中國發(fā)生AI制藥融資22起，僅6月就有五起，百圖生科、溪礫科技等獲戰(zhàn)略投資。獲得投資的企業(yè)中，也有瞄準(zhǔn)“AI創(chuàng)新藥”的。比如，萊芒生物獲天使 輪5000萬元融資，募集資金將用于“極低劑量”代謝增強(qiáng)型CD19 CAR-T細(xì)胞治療藥物IND申報，以及加速推動針對實(shí)體瘤的代謝增強(qiáng)型細(xì)胞治療藥物的臨床開發(fā)。

對于可能獲得投資的AI制藥企業(yè)，黃瀟的觀點(diǎn)是，場景大于數(shù)據(jù)、大于算法。數(shù)據(jù)方面，除了公共數(shù)據(jù)，還要通過合作或自主積累，有一個豐富、龐大且結(jié)構(gòu)化的數(shù)據(jù)庫。算法方面，既符合生物大分子本身固有的特點(diǎn)，又能夠滿足制藥行業(yè)對于藥用分子的理化性質(zhì)、人體吸收和生物分布的要求，也是他的期待。

而在最關(guān)鍵的場景方面，黃瀟認(rèn)為，關(guān)鍵是能否找到在具體治療領(lǐng)域、作用機(jī)制和作用靶點(diǎn)本身有高度市場吸引力的分子，同時在AI的輔助下，“達(dá)到比傳統(tǒng)藥物發(fā)現(xiàn)有更優(yōu)的提升空間的潛能”。

英矽智能正在全面推進(jìn)重要產(chǎn)品研發(fā)，六款藥物已取得臨床試驗(yàn)許可，前述核心產(chǎn)品則同時在中美兩國進(jìn)入臨床II期。

在前述二級市場醫(yī)藥投資相關(guān)人士眼中，英矽智能最值得關(guān)注的進(jìn)展，還有兩款在研產(chǎn)品的對外授權(quán)。2023年9月、12月，該公司分別向納斯達(dá)克上市公司Exelixis、Stemline授權(quán)一款小分子抑制劑，分別獲得8000萬美元、1200萬美元首付款，以及最高7.75億美元、3.94億美元的里程碑原先付款。

就像其他Biotech企業(yè)成功將在研產(chǎn)品授權(quán)給跨國藥企一樣，有人愿意買AI制藥企業(yè)的在研產(chǎn)品，也是投資界判斷其價值的重要依據(jù)。它讓AI能做出“真正創(chuàng)新藥”的想象，又增加了一點(diǎn)說服力。

晶泰科技與輝瑞的長期合作，也加速了自身技術(shù)的提升。晶泰科技稱，一系列合作始于2016年，并于2021年在六周內(nèi)成功確認(rèn)晶體結(jié)構(gòu)，加快了抗新冠病毒藥物Paxlovid的開發(fā)。

不過，即便是晶泰科技，市值近200億元，也尚未實(shí)現(xiàn)盈利，投資者對它的期待，絕非1億多元的年收入，也不會止于兩位數(shù)的增速。“否則，你做成小而美的公司、一年幾千萬美元收入，就挺好?！鼻笆龆壥袌鲠t(yī)藥投資相關(guān)人士表示。

畢竟，支撐整個AI制藥行業(yè)融資復(fù)蘇的，是技術(shù)進(jìn)步和成功的商業(yè)應(yīng)用。